CAB/RPV, supérieur au traitement oral quotidien chez les patients présentant des problèmes d'observance

Tous les traitements antirétroviraux de dernière génération sont efficaces sur le plan virologique et généralement bien tolérés. De ce fait, le succès ou l'échec du traitement repose essentiellement sur une bonne observance thérapeutique. Certaines personnes ont des difficultés à maintenir cette bonne observance parce qu'elles oublient de prendre leurs pilules, ne veulent pas penser au VIH tous les jours, craignent d'avoir des boîtes de traitement qui pourraient révéler leur séropositivité à leur entourage ou vivent dans des situations où leur traitement pourraient être perdu ou volé. Selon les Centers for Disease Control and Prevention, environ 1/3 des personnes vivant avec le VIH aux États-Unis ne parviennent pas à atteindre et surtout maintenir une charge virale indétectable ce qui signifie non seulement qu'elles courent un risque de progression de la maladie mais aussi qu'elles pourraient transmettre le virus à leurs partenaires sexuels. Pour certaines de ces personnes, un traitement injectable à action prolongée pourrait constituer une option thérapeutique préférable et c'est pour tester cette hypothèse que l'étude LATITUDE a été mise sur pied.LATITUDE est une étude de phase III, prospective, randomisée et menée en ouvert qui a inclus 434 participants dans 33 centres américains. Aucun des participants n'a été exclu parce qu'il présentait une addiction à l'alcool ou aux drogues injectables, ni parce qu'il avait un statut de SDF. L'âge moyen était de 40 ans mais 20% des personnes randomisées avaient 30 ans ou moins. Si le sexe masculin prédomine, 30% étaient des femmes cisgenres et 5% des femmes transsexuelles. Le taux médian de cellules CD4 était de 270 et 14% des patients présentaient une charge virale supérieure à 100.000 à l'inclusion. Lors de la première phase de l'étude LATITUDE (step 1), les patients ont reçu un traitement antirétroviral oral quotidien durant 24 semaines assorti d'un programme de soutien à la bonne observance et d'un incentive financier pour ceux parvenant à une charge virale indétectable. Tous les participants parvenus à une charge virale indétectable après cette période de 6 mois (n=294) ont progressé vers la phase active de l'étude (step 2). Ils ont été randomisés, soit pour basculer vers un traitement injectable à longue durée d'action associant CAB/RPV et administré toutes les 4 semaines, soit pour poursuivre le traitement oral quotidien. Le critère d'évaluation primaire était l'échec thérapeutique défini comme la première occurrence d'un échec virologique confirmé ou d'un arrêt du traitement.Les résultats présentés dans le cadre de l'édition 2024 de la CROI concernent ceux de l'analyse intermédiaire pré-programmée. Le critère d'évaluation primaire (échec virologique ou échec thérapeutique) a été atteint par 24,1% des patients sous traitement injectable à longue durée d'action CAB/RPV et par 38,5% des patients qui ont continué un traitement oral quotidien. Notons ici que le critère d'évaluation primaire manque de très peu le critère d'arrêt prédéfini pour l'analyse intermédiaire. Malgré cela, le comité de sécurité et de surveillance des résultats de l'étude LATITUDE a recommandé l'arrêt de la randomisation et le passage des patients sous traitement oral quotidien vers l'injectable et ce, sur base des excellents résultats, statistiquement significatifs, obtenus sur les deux critères d'évaluation secondaire qu'étaient, d'une part, l'échec virologique observé chez 7,2% des personnes sous CAB/RPV vs 25,4% sous traitement oral quotidien et, d'autre part, l'échec thérapeutique observé chez 9,6% des personnes sous CAB/RPV vs 26,2,% des patients ayant poursuivi un traitement oral quotidien. En démontrant sa supériorité par rapport à un traitement oral quotidien, le traitement injectable à longue durée d'action CAB/RPV se révèle comme une option sérieuse pour permettre aussi aux personnes qui se débattent avec des problèmes d'observance d'atteindre et maintenir une charge virale indétectable.Réf: Rana A. et al. Abstract 212, CROI 2024, Denver.