Tezepelumab, une aide appréciable pour les asthmatiques sévères non contrôlés

Ainsi dans l'étude de phase 2b PATHWAY et l'étude de phase 3 NAVIGATOR, cet agent a amélioré le taux de VEMS théorique prébronchodilatation (ppFEV1 preBD) et dans l'étude de phase 3 NAVIGATOR et son extension DESTINATION il a permis d'améliorer le contrôle clinique et fonctionnel de l'asthme et d'atténuer le terrain inflammatoire.Lors du congrès international de l'European Respiratory Society, Milan 9-13 septembre (ERS 2023) deux analyses ont permis de mieux cerner l'impact du tezelepumab sur le devenir des asthmatiques sévères non contrôlés.Dans une première analyse les investigateurs ont cherché à savoir si l'impact positif du tezelepumab sur la fonction pulmonaire était similaire chez les sujets ayant initialement un ppFEV1 preBD < ou ≥ 80%. Cette analyse post-hoc groupée a concerné les patients inclus dans les études PATHWAY et NAVIGATOR ayant reçu 210 mg de tezepelumab (n=665) ou un placebo (n=669) par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 52 semaines. Parmi ces patients respectivement 563 (84,7%) et 569 (85,1%) avaient un ppFEV1 preBD initial < 80 % et à la semaine 52, respectivement 18,1% et 10,0% avaient acquis un ppFEV1 preBD ≥ 80%. Chez les patients dont le ppFEV1 preBD initial était ≥ 80 %, il y avait moins de sujets sous tezepelumab que de sujets sous placebo dont le ppFEV1 preBD était devenu < 80 % à la semaine 52 (19,8 % vs 29,0 %). En valeur absolue le gain par rapport au placebo à la semaine 52 était de 0,14 l (IC 95% 0,09-0,19) pour les patients avec un ppFEV1 preBD initial < 80% et de 0,13 l (IC 95% 0,01-0,24) chez les patients avec un ppFEV1 preBD initial ≥ 80%.La deuxième analyse s'est intéressée aux conséquences de l'arrêt d'un traitement prolongé par tezepelumab. Les résultats concernent 569 patients enrôlés successivement dans l'étude NAVIGATOR puis dans l'extension DESTINATION et ayant donc reçu soit 210 mg de tezepelumab soit le placebo en SC toutes les 4 semaines, la dernière injection ayant eu lieu à la semaine 100.Ont été évaluées les modifications de 2 biomarqueurs (taux sanguin des éosinophiles, fraction expirée du monoxyde d'azote [FeNO]) et de la fonction pulmonaire (FEV1 preBD et questionnaire de contrôle de l'asthme 6 items [ACQ-6]). Les résultats présentés concernent les évaluations ayant été faites à intervalles de 6 semaines jusqu'à 40 semaines après la dernière injection SC. Ils indiquent que les effets bénéfiques du tezepelumab s'atténuent progressivement après l'arrêt du traitement (augmentation des éosinophiles, de la FeNO et du score ACQ-6 et à l'inverse diminution du FEV1-preBD, mais ces modifications ne font pas revenir aux niveaux constatés initialement chez les sujets enrôlés dans l'étude NAVIGATOR. D'après les présentations orales de Christopher Brightling et de Ian Pavord, ERS 2023