...

On suppose que cette maladie systémique est déclenchée par un groupe particulier d'antigènes, contre lesquels le système immunitaire réagit de manière excessive. Aujourd'hui, le diagnostic de la sarcoïdose nécessite une combinaison d'examens, tels qu'un scanner, des tests de la fonction pulmonaire, des études cellulaires après rinçage des poumons et des tests tissulaires sur des biopsies de poumon ou de ganglions lymphatiques. Des recherches récentes pourraient aboutir à une nouvelle méthode diagnostique, via une simple analyse de sang. Pour identifier les antigènes sous-jacents à la sarcoïdose, des scientifiques ont examiné des échantillons de liquide pulmonaire et de sang de patients atteints de sarcoïdose (pulmonaire). Plus précisément, ils ont étudié le matériel génétique de ces échantillons[1]. Grâce à une combinaison de techniques moléculaires, ils sont parvenus à deux épitopes spécifiques de la maladie[2] : 'Cofilinμ' et 'Chain A'. Le dosage immunologique (ELISA) des nouveaux biomarqueurs a permis de diagnostiquer la sarcoïdose de manière sensible et spécifique : les épitopes se sont liés exclusivement aux anticorps IgG présents dans le sérum des patients atteints de sarcoïdose, et non aux échantillons sanguins des patients atteints d'autres maladies des voies respiratoires, telles que la tuberculose ou le cancer du poumon. Il s'agit d'une première étape vers une éventuelle mise en oeuvre clinique du test de dépistage. A terme, ces connaissances pourraient également conduire au développement de médicaments ciblés. Ce serait une bonne chose, car les options thérapeutiques pour la sarcoïdose sont également limitées à l'heure actuelle. Il s'agit généralement d'une suppression globale du système immunitaire, mais cette approche n'est pas toujours efficace et présente de nombreux effets secondaires. Dans l'espoir de comprendre les 'voies' moléculaires qui jouent un rôle dans la maladie et d'identifier éventuellement une nouvelle cible thérapeutique, une équipe de Vienne a examiné de plus près les granulomes de la sarcoïdose[3].Ces globules inflammatoires sont une accumulation de macrophages et de lymphocytes, entre autres. Plus spécifiquement, ils ont étudié le comportement des macrophages chez les patients atteints de sarcoïdose chronique. Ils voulaient savoir si ces cellules étaient sujettes à la formation de granulomes et si nous pouvions éventuellement influencer ce processus. Les scientifiques ont mené des expériences in vitro en utilisant des monocytes - les précurseurs des macrophages - isolés à partir d'échantillons sanguins. Les macrophages dérivés de monocytes de patients atteints de sarcoïdose se sont automatiquement agglutinés pour former des granulomes, contrairement aux macrophages de sujets sains. L'analyse transcriptomique a permis d'observer des différences dans le métabolisme des lipides : les macrophages de la sarcoïdose contenaient plus de lipides. Ce profil lipidique différent a également été observé dans des biopsies de peau de patients atteints de sarcoïdose et dans les granulomes d'un modèle de souris atteint de sarcoïdose. Dans une deuxième phase, ils ont constaté que l'administration de statines et de médicaments hypocholestérolémiants ralentissait efficacement la formation de granulomes, tant in vitro qu'in vivo. Serait-ce le début d'une nouvelle 'thérapie ciblée'? Notes et références:[1] Peng C, et al. Discovery of Two Novel Immunoepitopes and Development of Peptide-based Sarcoidosis Immunoassay. Am J Respir Crit Care Med. Feb 2024. doi: 10.1164/rccm.202306-1054OC. [2] Een epitoop is het specifieke deel van een antigen dat herkend wordt door het immuunsysteem. [3] Lim CX, et al. Aberrant Lipid Metabolism in Macrophages Is Associated with Granuloma Formation in Sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med. Feb 2024. doi: 10.1164/rccm.202307-1273OC.