Anticorps neutralisants à large spectre : à 3, c'est déjà mieux !

Suite aux échecs des monothérapies ou des bithérapies par anticorps neutralisants à large spectre, le Dr Boris Juelg et son équipe du MIT ont posé comme nouvelle hypothèse qu'en augmentant la couverture de neutralisation du VIH, on pourrait améliorer l'efficacité virologique des anticorps neutralisants. Ils ont donc recruté 12 patients vivant avec le VIH présentant depuis longtemps une charge virale indétectable, et dont le traitement a été interrompu après l'administration de la première perfusion d'anticorps neutralisants. Ils leur ont administré en IV, toutes les quatre semaines et jusqu'à la semaine 20, une association de trois anticorps neutralisants à large spectre, PGT121(section V3 du virus), PGDM1400 (section V2) et VRC07-532LS (ciblant les CD4). Les choix de ces anticorps neutralisants par les investigateurs part du principe que l'association des trois anticorps neutralisants couvre 99 % des différentes souches de VIH, et que 82 % des souches seraient encore couvertes par au moins deux de ces anticorps. L'étude comportait deux volets. Le premier concernait la tolérance qui s'est révélée bonne dans l'ensemble, sans effets secondaires graves. La seconde, plus importante, concernait l'efficacité virologique. Durant l'administration des anticorps neutralisants et jusqu'à la semaine 28, 83 % (10 sur 12) des participants ont maintenu une charge virale indétectable. Les deux rebonds précoces observés dès cette phase sont liés à un virus résistant à deux des anticorps neutralisants dans un cas, et résistant à trois anticorps neutralisants dans le second cas. Après un suivi de 38 à 44 semaines, 42 % des participants (5 sur 12) présentent toujours une charge virale indétectable malgré une concentration en anticorps neutralisants devenue très faible ou nulle. Enfin, on a aussi observé, chez cinq patients, un rebond viral tardif caractérisé tant par une perte de sensibilité (concentration en anticorps très faible à nulle), que par l'émergence de résistances. La conclusion de ce premier essai de couple à trois d'anticorps neutralisants est que pour certains patients l'association manque de puissance (rebond précoce) et que, pour les rebonds tardifs, il s'agirait plutôt d'une durée d'action trop courte des anticorps neutralisants, ce qui explique pourquoi l'équipe d'investigateurs s'est à présent attelée à la mise au point de versions à longue durée d'action de ces anticorps neutralisants à large spectre. Réf : Juelg B. et al. Abstract 121, CROI 2024, Denver.