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Il a évoqué en particulier des résultats négatifs obtenus pour l'étude SWOG S1505, qui évaluait la chimiothérapie peropératoire à base de mFOLFIRINOX ou de gemcitabine/nab-paclitaxel (1). L'objectif visé (OS de 58% après deux ans) n'a pas été atteint. Le Pr Van Laethem souligne que ces deux traitements étaient toutefois actifs, vu le taux de réponse pathologique complète ou majeure. En revanche, des résultats positifs ont été recueillis pour l'étude ESPAC-5F, étude à 4 bras comparant la chirurgie immédiate à un traitement néoadjuvant par gemcitabine + capécitabine, FOLFIRINOX ou chimioradiothérapie (2). Retenons que tous les traitements néoadjuvants ont induit une amélioration de l'OS, comparés à la chirurgie immédiate. Pour le Pr Van Laethem, le traitement néoadjuvant pour le PDAC est en plein développement, mais doit être validé dans de grandes études prospectives comparant différents schémas et stratégies. Concernant le PDAC non résécable, localement avancé ou métastatique, les données d'une étude de phase I/II ont attiré l'attention ; elle examinait le schéma NALIRIFOX (irinotécan liposomal + 5FU/leucovorine + oxaliplatine) en 1re ligne (3). Le taux de réponse globale était comparable à celui observé dans des études antérieures avec mFOLFIRINOX ou gemcitabine/nab-paclitaxel ; la toxicité de grade III était cependant plus faible (potentiellement par la moindre dose d'oxaliplatine). Dans l'étude NAPOLI-3 de phase III, actuellement en cours, le schéma NALIRIFOX est comparé de façon prospective à l'association gemcitabine/nab- paclitaxel en 1re ligne. Le BGDO lance également une phase II randomisée (NALPAC) comparant le schéma NALIRIFOX au schéma standard NALIRI/5FU en 2e ligne. Pour ce qui est du traitement ciblé à base d'inhibiteurs de la PARP chez les patients présentant un PDAC avancé et une mutation du gène BRCA, le Pr Van Laethem a renvoyé aux données issues d'une étude de phase II, qui ont démontré que l'ajout du véliparib à un traitement par gemcitabine + cisplatine n'apportait aucune valeur ajoutée en termes d'ORR ou d'OS (4). La combinaison par gemcitabine + cisplatine, vu les taux élevés de réponse (65%) et l'OS prolongée, doit cependant été considérée comme traitement standard chez les patients BRCA mutés. Une sous-analyse de l'étude de phase III POLO, qui a démontré par le passé que le traitement d'entretien par olaparib améliorait la PFS par rapport au placebo chez les patients avec un PDAC métastatique et une mutation BRCA, a montré que cet effet se maintenait chez les patients de ≥ 65 ans, sans augmentation de la toxicité (5). En ce qui concerne l'immunothérapie et le traitement antistromal, les études ont souvent déçu au cours de l'année écoulée. Le Pr Van Laethem pense que, dans le cas du PDAC avancé, il conviendrait plutôt de rechercher soit des associations d'immunothérapie et de PARPi chez les patients BRCA mutés, soit de nouvelles combinaisons ciblant différentes composantes du stroma. Le Pr Van Laethem a conclu en commentant quelques nouvelles données dans le domaine du cancer des voies biliaires où le traitement ciblé contre FGFR2 après chimiothérapie semble certainement constituer une piste de recherche intéressante (6). Plusieurs essais ciblant une fusion de ce récepteur sont en cours. De même, il semble que le régorafénib administré après une chimiothérapie, éventuellement en association avec une immunothérapie, mérite d'être exploré davantage (7). Le Pr Van Laethem pense que nous évoluerons vers des traitements d'entretien pour le cancer des voies biliaires, à partir de tests moléculaires. Une grande étude internationale (SAFIR), à laquelle collabore également le BGDO, est actuellement en cours pour d'étudier cette option de manière plus approfondie.1. Sohal D, et al. J Clin Oncol 2020 ; 38 (suppl) ; abstr 4504 2. Ghaneh P, et al. J Clin Oncol 2020 ; 38 (suppl) ; abstr 4505 3. Wainerg ZA et al. Ann Oncol 2020 ; 31(suppl): abstr LBA-1 4. O Reilly EM et al. J Clin Oncol 2020 ; 38 (suppl): rapid communications 5. Kindler H et al. Ann Oncol 2020 ; 31 (suppl): abstr SO-3 6. Jayve et al. Ann Oncol 2020 ; 31 (suppl): abstr SO-5 7. Demols et al. Ann Oncol 2020, 31, issue 9: p1169-1177