Le pembrolizumab améliore considérablement la survie en cas de mélanome

Dans cette étude multicentrique de phase III (123 centres dans 23 pays), 509 patients souffrant d'un mélanome de stade III réséqué à haut risque ont été randomisés vers 200 mg de pembrolizumab (509 patients) ou un placebo (502 patients) par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. Ce traitement a été administré jusqu'à ce qu'ils atteignent un nombre total de 18 doses (environ un an) ou jusqu'à la récidive ou l'apparition d'effets indésirables inacceptables.

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Dans le groupe pembrolizumab, le traitement a été interrompu pour cause d'effets indésirables chez 70 patients (13,8 %). Les investigateurs ont estimé que ces effets indésirables étaient liés au pembrolizumab chez 66 patients (13,0 %). Dans le groupe placebo, le traitement a dû être interrompu chez 11 patients (2,2 %), et on a estimé que c'était attribuable au placebo chez 8 patients (1,6 %). La survenue d'une récidive a été responsable de l'arrêt du traitement chez 109 patients (21,4 %) dans le groupe pembrolizumab et 179 patients (35,7 %) dans le groupe placebo.La durée médiane de suivi atteignait 15,1 mois (14,7 mois dans le groupe pembrolizumab et 15,4 mois dans le groupe placebo). 282 patients (55,4 %) du groupe pembrolizumab et 294 (58,6 %) du groupe placebo ont achevé la période de traitement d'un an. L'intervalle sans récidive à 12 mois atteignait 75,4 % (IC 95 %, 71,3 à 78,9) dans le groupe pembrolizumab et 61,0 % (IC 95 %, 56,5 à 65,1) dans le groupe placebo. La survie sans récidive était significativement plus longue dans le groupe pembrolizumab que dans le groupe placebo (hazard ratio pour une récidive ou le décès 0,57 ; IC 98,4 %, 0,43 à 0,74 ; P < 0,001). Au bout de 18 mois, la survie sans récidive atteignait 71,4 % (IC 95 %, 66,8 à 75,4) dans le groupe pembrolizumab et 53,2 % (IC 95 %, 47,9 à 58,2) dans le groupe placebo.Au total, 351 patients ont présenté une récidive ou sont décédés : 135 dans le groupe pembrolizumab et 216 dans le groupe placebo. On a noté des métastases à distance, solitaires ou associées à une récidive locorégionale chez 78 patients (15,2 %) dans le groupe pembrolizumab vs 138 patients (27,3 %) dans le groupe placebo.On a noté des effets indésirables de tous grades, considérés comme liés à l'étude chez 396 patients (77,8 %) dans le groupe pembrolizumab et 332 patients (66,1 %) dans le groupe placebo. Les taux de fatigue, d'asthénie et de diarrhée étaient comparables dans les 2 groupes.On a noté des effets indésirables de grade 3, 4 ou 5, considérés comme liés à l'étude chez 14,7 % des patients du groupe pembrolizumab et 3,4 % des patients du groupe placebo.Des effets indésirables immunitaires de tous grades ont été notés chez 190 patients (37,3 %) du groupe pembrolizumab et 45 patients (9,0 %) du groupe placebo.L'incidence d'effets indésirables endocriniens était plus élevée dans le groupe pembrolizumab que dans le groupe placebo (23,4 % dans le groupe pembrolizumab et 5,0 % dans le groupe placebo).Eggermont, A.M.M., Blank, C.U., Mandala, M. et al.: Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med 2018;378:1789-801. DOI: 10.1056/NEJMoa180235.