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L'étude bien connue WHI a enrôlé 16 608 femmes ménopausées dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Après 5,6 années de traitement et 6,8 années de suivi supplémentaire, 66 femmes dans le groupe de la thérapie hormonale combinée ont été diagnostiqués avec le cancer de l'endomètre, contre 95 dans le groupe placebo, ce qui s'est traduit par une réduction de 35% du risque (p =. 007). Cependant si l'utilisation combinée d'estrogènes et de progestatifs réduit l'incidence du cancer de l'endomètre il augmente l'incidence du cancer du sein et les décès liés au cancer du sein.