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L'osimertinib est recommandé pour les patients souffrant d'un NSCLC EGFR+ ayant progressé sous traitement par TKI dirigé contre l'EGFR et présentant une mutation T790M. L'étude présentée par James Yan (Taïpei, Taïwan) a rassemblé les patients de l'étude AURA1 traités par 80 mg/j d'osimertinib (n=63) et ceux de l'étude AURA 2 de phase 2. Dans cette dernière étude, 411 patientsT790M+ ont aussi reçu 80 mg/j d'osimertinib. Ces deux cohortes étaient équivalentes d'un point de vue démographique avec plus de 2/3 de femmes et un âge médian de 63 ans. Deux tiers des patients étaient non-fumeurs et près d'un tiers ex-fumeurs.Contrôle à long terme Le taux de réponse global a été de 71% pour les 63 patients de la phase 1 et de 66% pour les 411 autres patients. Comme Yang l'a montré, " le taux de contrôle de la maladie a atteint respectivement 93% et 91% avec 1 réponse complète dans la première cohorte et 6 dans la seconde. " Sur l'ensemble de la seconde cohorte, 256 ont présenté une réponse partielle et 99 une stabilisation de la maladie sur 6 semaines ou plus. Une des questions importante est celle de savoir si la durée de la réponse est suffisante. Cette étude poolée répond à la question et confirme les résultats obtenus dans AURA 1. En effet, n'ont été considérés dans ce cas que les patients ayant répondu même partiellement au traitement, soit 43 sur les 63 de la première étude et 262 de la seconde. La durée médiane de réponse a été de 9,6 mois et de 12,5 mois respectivement. Pour la durée maximale, les données sont toujours collectées en ce moment, mais ces durées dépassent déjà 26,3 mois et 15,3 mois. " Il est intéressant de noter que le taux de patients présentant toujours une réponse à 12, 18 et 24 mois est de 29,5%, 19,5% et 8,4%, pour la première étude et de 46,5% à 12 mois pour la seconde. Les données ne sont pas encore disponibles pour les périodes suivantes puisque l'étude est en cours ", a expliqué le spécialiste de Taïwan.Des résultats qui n'avaient jamais été atteints à ce jour La PFS médiane atteint 9,7 mois pour AURA1 et 11 mois pour l'autre étude. La proportion de patients demeurant en vie à 12, 18, 24 mois est de 29,5%, 18,4% et 8,3% pour la première étude et de 42,53% pour la seconde à 12 mois. Quant aux effets secondaires, ils sont conformes à ceux retrouvés dans la première étude en général. Néanmoins, dans la seconde, 36% des patients présentent des effets secondaires de grade 3 alors que dans la précédente, ils étaient 46%. " Les pneumonies interstitielles ou la prolongation de QT n'ont pas été très fréquentes et sont similaires à ce que l'on avait trouvé précédemment ", ajoute James Yang. Pour Tony Mok (Hong Kong, Chine), " il s'agit de la plus grande cohorte jamais étudiée avec un TKI de troisième génération. " Avec un tel taux de réponse global et un profil de tolérance assez bon, " c'est encourageant pour la suite ". La PFS est nettement prolongée par rapport aux 4 ou 5 mois avec la chimiothérapie classique. En conclusion, selon James Yang, chez les patients ayant subi un échec thérapeutique avec un TKI anti-EGFR de première ou de deuxième génération et T790M+, l'osimertinib s'impose aujourd'hui comme un nouveau standard de soins.