Cancer du sein métastatique : le pyrotinib plus efficace que le lapatinib, sans augmentation de la toxicité

Dans cette étude chinoise de phase III, multicentrique, randomisée, contrôlée, en ouvert, 134 patientes atteintes d'un carcinome mammaire métastatique HER2 positif et présentant une progression après un traitement par trastuzumab et taxanes ont été traitées par pyrotinib (400 mg par voie orale, une fois par jour) plus capécitabine (1.000 mg/m2 par voie orale, deux fois par jour, les jours 1 à 14 de chaque cycle de traitement de 21 jours) et 132 ont été traitées par lapatinib (1.250 mg par voie orale, une fois par jour) plus une même dose de capécitabine.

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Lors d'un suivi médian de 10,5 mois (IC à 95 % : 9,3-11,1) dans le groupe pyrotinib et de 9,7 mois (9,7-11,0) dans le groupe lapatinib, une progression de la maladie ou le décès a été observé chez 46 (34 %) patientes du groupe pyrotinib et 84 (64 %) patientes du groupe lapatinib. La combinaison de pyrotinib plus capécitabine a donc amélioré de manière significative la survie sans progression, par rapport au lapatinib plus capécitabine (médiane de 12,5 mois [IC à 95 % : 9,7-pas atteint] dans le groupe pyrotinib, contre 6,8 mois [5,4-8,1] dans le groupe lapatinib ; HR : 0,39 [IC à 95 % : 0,27-0,56] ; p < 0,0001).Une réponse objective a été retenue chez 90 (67 % ; IC à 95 % : 58,5-75,0) des 134 personnes du groupe pyrotinib et 68 (52 % ; 42,7-60,3) des 132 du groupe lapatinib, ainsi qu'un avantage clinique du traitement (réponse complète, réponse partielle ou maladie stable pendant ≥ 24 semaines) chez 98 (73 % ; IC à 95 % : 64,8-80,4) des 134 patientes du groupe pyrotinib et 78 (59 % ; 50,2-67,6) des 132 du groupe lapatinib.Lors d'un suivi médian de 21,8 mois (IC à 95 % : 20,4-22,8) dans le groupe pyrotinib et de 21,5 mois (20,3-22,0) dans le groupe lapatinib, le décès de 44 (33 %) personnes du groupe pyrotinib et de 48 (36 %) du groupe lapatinib a été constaté. La survie globale médiane était de 26,8 mois (IC à 95 % : 26,2-pas atteint) dans le groupe pyrotinib et n'a pas été atteinte (21,8-pas atteint) dans le groupe lapatinib.Proportionnellement, le nombre de patientes ayant dû interrompre le traitement en raison d'effets indésirables était identique (4 [3 %], contre 3 [2 %]), et tous ces effets indésirables étaient liés au traitement. Des effets indésirables de grade 3 ou supérieur ont été observés chez 86 (64 %) des 134 patientes du groupe pyrotinib et 57 (43 %) des 132 patientes du groupe lapatinib ; la diarrhée (41 dans le groupe pyrotinib, contre 11 dans le groupe lapatinib) et le syndrome main-pied (22, contre 20) étant les plus fréquents. Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 14 (10 %) patientes du groupe pyrotinib et 11 (8 %) patientes du groupe lapatinib. Des effets indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 8 (6 %) patientes du groupe pyrotinib et 2 (2 %) patientes du groupe lapatinib. Des décès liés au traitement n'ont pas été rapportés dans le groupe pyrotinib et une mort subite dans le groupe lapatinib a été considérée comme liée au traitement.Xu, B, Yan, M., Ma, F. et all.: Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 351-60. Publié en ligne : 11 février 2021. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30702-6