Du nouveau dans les LMA réfractaires ou en rechute

Nous possédions déjà des données de sécurité et taux de réponse concernant cette molécule. Lors de l'AACR 2019, l'analyse finale de cette étude a été présentée.Pour mémoire, le gène FLT3 est muté dans environ un tiers des cas de LMA et le gilteritinib s'adresse spécifiquement aux malades porteurs de cette mutation. Leur pronostic est particulièrement sombre, les schémas standards de chimiothérapie n'entraînant que peu de rémissions, qui plus est de courte durée.L'étude ADMIRAL a inclus 371 patients dont 247 assignés par une randomisation 2 : 1 au gilteritinib (120 mg/j) et 124 à un schéma standard de chimiothérapie standard (choisi par l'investigateur avant la randomisation) de faible intensité (cytarabine faible dose ou azacitidine administrées jusqu'à progression ou intolérance) ou de forte intensité (1 ou 2 cycles de mitoxantrone/étoposide/cytarabine ou fludarabine/cytarabine/G-CSF/idarubicine).Les résultats documentent une meilleure médiane de survie globale chez les sujets du bras gilteritinib que chez les sujets du bras chimiothérapie (9,3 versus 5,6 mois) soit une réduction de 36% du risque de décès (HR 0,64 ; IC 95% 0,49-0,83 ; p=0,007). À 12 mois, 37% des patients du bras gilteritinib étaient en vie, contre 17% dans le bras chimiothérapie. Ces résultats vont de pair avec des taux plus élevés de réponses complètes avec récupération hématologique complète ou partielle dans le bras gilteritinib 34% versus 15% dans le bras chimiothérapie.Il a été souligné que les survies les plus longues ont été observées chez les patients du bras gilteritinib ayant été transplantés puis ayant repris le gilteritinib pour prévenir une rechute. Le bémol était cependant qu'une survie prolongée reste rare dans les deux bras. Cette constatation justifie le lancement d'essais associant le gilteritinib à d'autres traitements chez le même type de patients que dans ADMIRAL, mais aussi des essais en 1re ligne de traitement pour des patients nouvellement diagnostiqués.Lors d'une conférence de presse officielle du congrès, Alexander Perl a déclaré : " Ces données de survie, combinées à une toxicité relativement faible, établissent la monothérapie par gilteritinib comme nouveau standard de traitement des patients atteints de LAM avec mutation FLT3 en rechute ou réfractaire. "