Yescarta, la thérapie cellulaire CAR-T, reçoit l'autorisation Européenne pour une utilisation en seconde ligne des LDGCB et des LCBHG

L'autorisation est basée sur les résultats de l'étude pivotale de phase 3 ZUMA-7, l'essai le plus important et le plus long d'un traitement par cellules CAR-T par rapport à un SOC dans cette population de patients. L'axicabtagene ciloleucel est désormais la première thérapie cellulaire CAR-T (Chimeric Antigen Receptor) approuvée en Europe pour les patients qui ne répondent pas au traitement de première ligne. Il s'agit d'une importante option thérapeutique supplémentaire pour la forme la plus courante de lymphome non hodgkinien. Bien que 60 % des patients atteints de LBCL nouvellement diagnostiqués, y compris ceux atteints de LDGCB, répondent à leur traitement initial, 40 % d'entre eux rechuteront ou ne répondront pas et devront suivre un traitement de deuxième ligne (1,2).La thérapie par traitement standard pour cette population de patients a historiquement été un processus en plusieurs étapes qui devrait se terminer par une greffe de cellules souches. Le processus commence par une chimio-immunothérapie, et si le patient répond au traitement et peut le tolérer, il passe à une chimiothérapie à haute dose (HDT) suivie d'une greffe de cellules souches (ASCT)."Cette autorisation marque un changement majeur dans le traitement du LBCL lorsque le traitement initial a échoué. Dans l'étude ZUMA-7, le traitement par l'axicabtagene ciloleucel a donné lieu à un meilleur résultat global pour les patients que le traitement standard, notamment en termes de survie sans événement, marquant ainsi une nouvelle ère pour un traitement plus précoce dans le parcours de la maladie pour un plus grand nombre de patients", a déclaré le professeur John Gribben, professeur d'oncologie médicale au Cancer Research UK Barts Centre, à Londres. "Les données de ZUMA-7 ont également élargi notre compréhension de cette thérapie cellulaire CAR-T, nous permettant de mieux gérer ou prévenir les effets secondaires, ce qui est important à mesure que l'on avance dans le parcours de traitement et pour les patients plus âgés et ceux qui présentent des conditions médicales pour lesquelles le traitement standard aurait pu être difficile."L'étude ZUMA-7 a démontré qu'après un suivi médian de deux ans, les patients traités par l'axicabtagene ciloleucel présentaient une amélioration quatre fois plus importante du critère principal de survie sans événement (EFS ; hazard ratio 0,40 ; 95% CI : 0,31-0,51, P<0,001) par rapport au traitement standard actuel (8,3 mois contre 2,0 mois). En outre, l'axicabtagene ciloleucel a permis de multiplier par 2,5 le nombre de patients qui étaient en vie à deux ans sans progression de la maladie ni nécessité de traitement anticancéreux supplémentaire par rapport au traitement standard (41 % contre 16 %). Les améliorations de la survie sans maladie avec l'axicabtagene ciloleucel étaient cohérentes dans les principaux sous-groupes de patients, y compris les patients âgés (HR : 0,28 [IC 95 % : 0,16-0,46]), les patients réfractaires primaires (HR : 0,43 [IC 95 % : 0,32-0,57]), les lymphomes à cellules B de haut grade (HR : 0,28 [IC 95 % : 0,14-0,59]) et les patients atteints de lymphomes à double expression (HR : 0,42 [IC 95 % : 0,27-0,67]) (3).Dans l'essai ZUMA-7, l'axicabtagene ciloleucel a présenté un profil de sécurité gérable, conforme aux études précédentes. Parmi les 170 patients traités par l'axicabtagene ciloleucel évaluables pour la sécurité, un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥3 et des événements neurologiques ont été observés chez 6 % et 21 % des patients, respectivement. Aucun SRC de grade 5 ou événement neurologique n'est survenu. Dans le groupe du traitement standard, 83 % des patients ont présenté des événements de grade ≥3, principalement des cytopénies (faible numération sanguine) (3).1. Leukemia & Lymphoma Society. Sous-types de la LNH. Disponible sur : https://www.lls.org/lymphoma/non-hodgkin-lymphoma/nhl-subtypes Consulté en septembre 2022.2. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Résultats du lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire : résultats de l'étude internationale SCHOLAR-1 [la correction publiée apparaît dans Blood. 1er février 2018;131(5):587-588]. Sang. 2017;130(16):1800-1808. doi:10.1182/blood-2017-03-769620.3. Locke, FL, Miklos, DB et al. (2022). L'axicabtagene ciloleucel en tant que thérapie de deuxième ligne pour le lymphome à grandes cellules B', N Eng J Med, 386(7), 640-654.