LLC : l'acalabrutinib paraît plus efficace en traitement initial

L'acalabrutinib était pris par voie orale 2 fois par jour jusqu'à la progression de l'affection ou l'apparition d'effets indésirables inacceptables. Dans le groupe acalabrutinib-obinutuzumab, l'obinutuzumab était administré par voie intraveineuse au Jour 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1 000 mg) et 15 (1 000 mg) du 2e cycle et au Jour 1 (1 000 mg) des cycles 3-7. Dans le groupe obinutuzumab-chlorambucil, l'obinutuzumab était administré par voie intraveineuse au Jour 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1 000 mg) et 15 (1 000 mg) du 1er cycle et au Jour 1 (1 000 mg) des cycles 2-6. Le chlorambucil était pris par voie orale (0,5 mg/kg) au Jour 1 et au Jour 15 de chaque cycle, pendant 6 cycles.Après un suivi médian de 28,3 mois (IQR 25,6-33,1), la survie médiane sans progression était significativement plus longue sous acalabrutinib-obinutuzumab (non atteinte, IC 95 % non évaluable) que sous obinutuzumab-chlorambucil (22,6 mois, 20,2-27,6). Cela a entraîné une diminution de 90 % du risque relatif de progression ou de décès avec l'acalabrutinib-obinutuzumab. Avec l'acalabrutinib en monothérapie, la survie médiane sans progression était également significativement plus longue qu'avec l'obinutuzumab-chlorambucil (non atteinte, fourchette 34,2 - non évaluable) qu'avec l'obinutuzumab-chlorambucil (22,6 ; IC 95 % 20,2-27,6). La survie estimée sans progression après 24 mois atteignait 93 % avec l'acalabrutinib-obinutuzumab et 87 % avec l'acalabrutinib en monothérapie, contre 47 % avec l'obinutuzumab-chlorambucil.Les effets indésirables graves de grade 3 ou plus les plus fréquents étaient la neutropénie (53 [30 %] des 178 patients du groupe acalabrutinib-obinutuzumab, 17 [9 %] des 179 patients du groupe acalabrutinib en monothérapie et 70 [41 %] des 169 patients du groupe obinutuzumab-chlorambucil). Les réactions à la perfusion (tous grades confondus) étaient moins fréquentes avec l'acalabrutinib-obinutuzumab (24 [13 %] des 178 patients) qu'avec l'obinutuzumab-chlorambucil (67 [40 %] des 169 patients). Des infections graves de grade 3 ou plus sont survenues chez 37 patients (21 %) traités par acalabrutinib-obinutuzumab, 25 patients (14 %) traités par acalabrutinib en monothérapie et 14 patients (8 %) traités par obinutuzumab-chlorambucil. On a déploré le décès de 8 patients sous acalabrutinib-obinutuzumab, 12 patients sous acalabrutinib en monothérapie et 15 patients sous obinutuzumab-chlorambucil.Sharman, J.,P., Egyed, M., Jurczak, W. et al: Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzmab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE TN): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet 2020; 395: 1278-91, April 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30372-X.