...

CLEOPATRA avait pour objectif d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'addition de pertuzumab au traitement de référence associant le trastuzumab à une chimiothérapie à base de docetaxel, chez des patientes présentant une forme métastatique de cancer du sein HER2+. Les résultats intermédiaires, déjà présentés au cours de différents congrès précédents s'étaient avérés très positifs mais on attendait beaucoup de cette présentation des résultats finaux en termes de survie globale. A en croire le Dr. Sandra Swain qui présentait ces données au cours de la session présidentielle, les conclusions dépassent encore les pronostics les plus optimistes.Une étude déjà très positive L'étude avait inclus un total de 808 patientes avec un cancer du sein HER2+ métastasé non préalablement traité. Elles furent randomisées vers deux bras thérapeutiques. Le premier recevait une association de trastuzumab, de docetaxel et d'un placebo. Dans le second bras, le pertuzumab remplaçait le placebo. Une première analyse de l'étude avait montré une augmentation significative de la survie sans progression dans le groupe qui recevait la double inhibition de HER2. A ce moment les résultats montraient une tendance non significative à une amélioration de la survie globale. En 2012, une deuxième analyse intermédiaire avait montré une amélioration - significative, cette fois - de la survie globale, qui était à ce moment-là de 40,8 mois dans le groupe recevant le pertuzumab, avec une réduction de 34% du risque de décès par rapport à l'autre groupe (HR=0,66 ; p=0,0008). Ces résultats avaient été considérés importants sur le plan clinique et dans le groupe pertuzumab, la médiane de survie n'était pas encore atteinte." Les résultats finaux de la survie globale dans l'étude CLEOPATRA n'ont aucun précédent ", selon une Sandra Swain enthousiaste qui a déclaré n'avoir jamais rencontré de résultats aussi remarquables dans une étude clinique menée dans ce contexte clinique.Des résultats exceptionnels Après une durée de suivi de 50 mois, soit 20 mois après la dernière analyse, la survie médiane était de 40,6 mois dans le groupe de patientes qui recevait le traitement classique contre 56,5 mois dans le groupe avec l'ajout de pertuzumab, soit 15,7 mois de bénéfice en plus par rapport à l'analyse précédente. Cette amélioration de la survie de 15,7 mois correspond à une réduction tout à fait significative de 32% du risque de décès (HR=0,68 ; p=0,0002). A noter que suite aux bons résultats enregistrés précédemment, un cross-over a été permis et 48 patients ont ainsi bénéficié du traitement avec le pertuzumab. " Les résultats finaux de la survie de ces patients ont comptabilisés dans le groupe placebo dans cette analyse en ITT", fait remarquer Sandra Swain. Un suivi des données de la PFS a également été réalisé pour cette analyse finale de l'étude, elles vont dans le même sens, avec une amélioration de 6,3 mois de la survie sans progression. " Les données de la PFS donnent une bonne idée des résultats de la survie globale dans cette étude, ce qui est également un point assez remarquable ", a souligné le Dr Swain.Sécurité cardiovasculaire maintenue Le profil de sécurité de cette analyse finale était comparable aux résultats déjà présentés antérieurement, avec une augmentation des taux de mucosites, d'éruptions cutanées et de diarrhées. Sandra Swain insiste en particulier, sur le fait que la sécurité sur le plan cardiovasculaire s'est maintenue à long terme, avec des taux minimes d'insuffisances cardiaques symptomatiques. " Nous craignions que la toxicité cardiovasculaire pouvait être augmentée par l'association de deux inhibiteurs de HER2, or ce que nous constatons c'est qu'il y en a même relativement moins ", explique-t-elle. Elle fait également remarquer que les diminutions asymptomatiques de la fraction d'éjection du ventricule gauche observées chez les patientes incluses se sont résolues chez 88% des patients sous pertuzumab.