Prix Galien 'médicaments' et 'pharmacologie': les candidats (4)

Vyvgart® (efgartigimod alfa) est un fragment d'anticorps, first-in-class, avec un mécanisme d'action innovant et ciblé, développé par la biotech belge argenx. Vyvgart® a été spécifiquement conçu pour bloquer le récepteur Fc néonatal. Ceci entraîne une réduction des taux d'immunoglobulines G, y compris les auto-anticorps pathogènes qui sont la cause sous-jacente de la myasthénie généralisée (gMG), une maladie auto-immune rare caractérisée par une faiblesse musculaire sévère.Sur base de résultats cliniques remarquables, on peut conclure que Vyvgart® en association au traitement standard, représente une option thérapeutique à action rapide, efficace au long cours, personnalisée, ayant un impact significatif sur le contrôle de la maladie et la qualité de vie des patients adultes atteints de gMG présentant des anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine et une réponse inadéquate aux traitements standards. Vyvgart® apporte donc une réponse à un important besoin médical non satisfait. Xenpozyme® (olipudase alfa), une forme recombinante de l'enzyme sphingomyélinase acide, est le seul traitement pour le déficit en sphingomyélinase acide (ASMD). Une maladie lysosomale ultra rare, progressive et potentiellement mortelle, due à l'accumulation de sphingomyéline qui entraîne des lésions cellu-tissulaires, et l'altération du fonctionnement de certains organes. Les caractéristiques typiques telles que l'hypertrophie de la rate et les troubles pulmonaires et hépatiques, sont associées à une morbi-mortalité accrue. Jusqu'à présent, aucun traitement n'est disponible.Des années durant, Sanofi a investi dans le développement de Xenpozyme®: par la cartographie de cette maladie très rare, puis à travers un vaste programme d'essais cliniques portant sur la sécurité et l'efficacité à long terme chez les patients pédiatriques et adultes. Ces efforts ont abouti à un traitement de grande valeur, ciblant la cause sous-jacente de la maladie, jusqu'à pouvoir en inverser la progression. Le co-transporteur sodium/myo-inositol 1, SMIT1, est responsable de l'accumulation intracellulaire de myo-inositol. Le SMIT1 est exprimé dans le coeur, où sa fonction reste inconnue. Nous visons à établir la contribution du SMIT1 dans le développement de l'insuffisance cardiaque, dans l'éventualité de poser les bases de nouvelles options thérapeutiques. Le taux de myo-inositol plasmatique est élevé chez les patients au coeur défaillant, et les fortes concentrations de myo-inositol sont nocives pour les cellules cardiaques. Nous avons donc pensé qu'une limitation du transport de myo-inositol via le SMIT1 pourrait prévenir le développement d'un remodelage du ventricule gauche. Les souris dépourvues de co-transporteur SMIT1, soumises à un constriction aortique transverse, ont bénéficié d'une protection contre le remodelage cardiaque induit par une surcharge de pression, via réduction de la O-GlcNAcylation des protéines, une modification post-traductionnelle contrôlant l'hypertrophie cardiaque. En conclusion, l'absence de SMIT1 protège le coeur après un stress hémodynamique, ouvrant de nouvelles voies pour une potentielle cible innovante dans la prévention et le traitement de l'hypertrophie pathologique et de l'insuffisance cardiaque.. Myo-inositol/SMIT1: new therapeutic target to treat heart failure Les bactéries utilisent des peptides impliqués dans le quorum sensing pour communiquer entre elles. Mais les récents travaux de notre groupe de recherche ont démontré que ces molécules peuvent également interagir avec les cellules humaines et ainsi jouer un rôle dans l'association entre le microbiote et la maladie ou la santé chez l'être humain. Ces peptides sont produits de manière sélective par certaines souches dans le microbiome intestinal, ils peuvent traverser la paroi intestinale, et même la barrière hémato-encéphalique, et ils peuvent enfin influencer les cellules d'une manière spécifique. Nous avons démontré que certains peptides impliqués dans le quorum sensing (1) peuvent promouvoir le comportement métastatique des cellules cancéreuses colorectales ou (2) peuvent induire une perte de masse ou de fonction musculaire. Les peptides impliqués dans le quorum sensing peuvent donc être considérés comme l'un des facteurs causaux dans l'association entre le microbiote et la maladie. Ces résultats révolutionnaires offrent de nouvelles possibilités pour la prophylaxie, le diagnostic et le traitement de ces maladies par modulation sélective du microbiome intestinal. Targeting quorum sensing peptides: an emerging theranostic landscape