Mutations spécifiques dans la rechute de la LLA de l'enfant

Leur acquisition est directement associée à une résistance spécifique aux analogues de purine. Des mutations différentes ont été observées et validées dans un même gène, NT5C2. La nature des mutations de NT5C2 suggère l'acquisition de nouvelles propriétés.Elles provoquent une augmentation d'activité enzymatique 5'-nucleotidase par rapport au gène sauvage (P ≤ 0,01), qui rend les cellules cancéreuses résistantes aux traitements par des analogues nucléosidiques.Tous les enfants porteurs de cette mutation ont présenté une rechute précoce de leur LLA moins de trois ans après son diagnostic initial (P=0,03 ; médiane 516 j vs 930 j en absence de mutation de NT5C2).Parmi tous les patients qui rechutent précocement, 16 % sont porteurs de ces mutations. Elles sont absentes lors du diagnostic initial ou extrèmement rares (0,01 % et 0,02 %). (référence : Meyer JA et al. Nat Genet. 2013;doi: 10.1038/ng.2558)