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Les patients ont été traités au hasard par ibrutinib + obinutuzumab (n = 113) (ibrutinib per os [420 mg per os 1x/jour en continu] associé à de l'obinutuzumab intraveineux [100 mg au jour 1, 900 mg au jour 2, 1 000 mg au jour 8 et 1 000 mg au jour 15 du cycle 1 et au jour 1 des cycles consécutifs de 28 jours, avec un total de 6 cycles] ou par chlorambucil + obinutuzumab (n = 116) (chlorambucil per os [0,5 mg/kg de poids corporel au jour 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours, avec un total de 6 cycles] en association avec le même schéma d'obinutuzumab).Au bout d'un suivi médian de 31,3 mois (IQR 29,4-33,2), on a observé une survie médiane sans progression significativement plus longue dans le groupe traité par ibrutinib + obinutuzumab (valeur médiane non atteinte [IC à 95 % 33,6 - non évaluable]) que dans le groupe traité par chlorambucil + obinutuzumab (19,0 mois [15,1-22,1] ; hazard ratio 0,23 ; IC à 95 % 0,15-0,37 ; p < 0,0001). La survie sans progression estimée à 30 mois atteignait 79 % (IC à 95 % 70-85) dans le groupe traité par ibrutinib + obinutuzumab et 31 % (23-40) dans le groupe traité par chlorambucil + obinutuzumab. Ces différences sont encore plus marquées dans la population à haut risque (patients présentant des mutations del(17p), del(11q), TP53 ou un répertoire IGHV non muté). Ici, on estime qu'au bout de 30 mois, 77 % (IC à 95 % 66-86) des patients du groupe ibrutinib + obinutuzumab ne présenteront pas de progression, contre 16 % (8-25) dans le groupe chlorambucil + obinutuzumab. Une réponse globale était plus fréquente dans le groupe ibrutinib + obinutuzumab (100 patients sur 113 [88 %]) que dans le groupe chlorambucil + obinutuzumab (85 patients sur 116 [73 %]). De même, une réponse complète était plus fréquente dans le groupe ibrutinib + obinutuzumab (22 patients sur 113 [19 %]) que dans le groupe chlorambucil + obinutuzumab (9 patients sur 116 [8 %]).Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents dans les deux groupes étaient une neutropénie et une thrombocytopénie. Des effets indésirables graves sont survenus chez 65 (58 %) des 113 patients traités par ibrutinib + obinutuzumab et 40 (35 %) des 116 patients traités par chlorambucil + obinutuzumab. On a observé un décès lié au traitement par ibrutinib ou chlorambucil chez 1 (1 %) des 113 patients du groupe ibrutinib + obinutuzumab (mort subite) et 1 (1 %) des 116 patients du groupe chlorambucil + obinutuzumab (carcinome neuroendocrine de la peau).Moreno, C., Greil, R., Demirkan, F. et al.: Ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia (iLLUMINATE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 43-56. Published online december 3, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30788-5.