...

Dans la longue histoire des traitements antirétroviraux, l'étude LATTE occupe une place importante car ses résultats ont ouvert la voie aux essais de la formulation injectable associant cabotégravir et rilpivirine à action prolongée, tous deux administrés mensuellement ou tous les deux mois. Pour rappel, les chercheurs ont d'abord testé les versions orales de ces molécules car les formulations à action prolongée ne peuvent être facilement éliminées en cas d'événements indésirables. Il fallait donc rester éthique et surtout prudent.Mais, avant de dévoiler les dernières nouvelles de cette étude, il est important de s'en remémorer les différentes phases.LATTE: des origines à nos joursA l'origine, l'étude LATTE a inclus 243 patients naïfs vivant avec le VIH, quasi tous étaient des hommes (en partie parce que la contraception hormonale n'était pas autorisée), deux tiers étaient de race blanche et le reste de race noire et l'âge moyen était d'environ 33 ans.Au cours d'une phase d'induction d'une durée de 24 semaines, les participants ont été randomisés pour recevoir l'une des trois doses de cabotégravir par voie orale (10, 30 ou 60 mg) associées à un backbone standard de deux INTI: 60% ont reçu TDF/emtricitabine tandis que le reste était traité par de l'abacavir/ lamivudine. Si, à la fin de cette phase d'induction, leur charge virale était inférieure à 50 copies / ml, les patients se voyaient administrés, en traitement d'entretien, une combinaison allégée où les deux INTI d'origine étaient remplacés par la rilpivirine par voie orale. Quant au groupe témoin, il a été placé sous trithérapie classique basée sur l'efavirenz. Le suivi s'est alors poursuivi jusqu'à la semaine 96.A 96 semaines, les participants, initialement assignés à prendre une des trois doses de cabotégravir , pouvaient choisir de poursuivre l'étude dans le cadre d'une phase ouverte et de recevoir alors la dose orale de 30 mg combinée à la rilpivirine. Dernière étape de cette étude à rallonge, les participants qui maintenaient une suppression virale pendant toute la période de suivi de 312 semaines étaient alors éligibles pour une autre étude, celle-ci évaluant les formulations injectables à action prolongée des molécules reçues jusque-là.Maintien de l'efficacité sur la charge viral durant 5,5 ansA 48 semaines, 82% des patients traités par la combinaison cabotegravir/rilpivirine maintenaient une charge virale indétectable, contre 71% de ceux sous trithérapie basée sur l'efavirenz.A 96 semaines, les taux de réponse correspondants étaient de 76% et 63%. En ne tenant compte que des patients qui ont initié un traitement d'entretien, 86% ont maintenu la suppression virale. Les derniers résultats, soit jusqu'à la fin de la phase ouverte, montrent que 66% des participants sous cabotegravir et rilpivirine maintenaient la suppression virale à la semaine 312. Un plus grand nombre de participants ayant quitté le traitement - un quart ne disposait pas de données virologiques disponibles- explique en grande partie la baisse du taux de réponse. Huit patients ont connu un échec virologique tel que défini dans le protocole, principalement de nouvelles mutations conférant une résistance aux inhibiteurs de l'intégrase, au backbone ou aux deux. Le traitement était généralement sûr et bien toléré. A la semaine 312, seul 1% participants présentait des effets indésirables graves liés au médicament et 5% ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables dont la plupart ne semblaient pas être imputables directement au traitement antirétroviral.Réf: Margolis D. et al. IDWeek 2019, abstract 2840, Washington