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Ayant constaté que les cellules cancéreuses surexprimaient souvent la télomérase (enzyme impliquée dans la réplication et la prolifération cellules y compris les cellules cancéreuses), une équipe japonaise a mis au point un virus génétiquement modifié (OBP-301) qui se réplique sélectivement dans les cellules surexprimant la télomérase, aboutissant in fine à la lyse des cellules infectées.Un essai de phase I évaluant l'OBP-301 en monothérapie a montré que cela fonctionnait sans danger particulier chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.Des perturbations des voies de signalisation qui contrôlent la réparation de l'ADN ayant été constatées dans les cellules cancéreuses infectées par l'OBP-301, les investigateurs ont émis l'hypothèse que cela rendrait la radiothérapie plus performante.Ces constatations sont à l'origine d'une petite étude de phase 1 évaluant l'impact de la combinaison viro et radiothérapie chez 13 patients ayant un cancer de l'oesophage confirmé histologiquement et jugés inaptes à la chirurgie ou la chimiothérapie. Tous ont reçu 3 injections endoscopiques intratumorales d'OBP-301 (de 10 à 1.000 milliards de particules virales par injection), injections espacées s'inscrivant dans le cadre d'une radiothérapie fractionnée de 60 Gy.Sur les 13 patients, 11 réponses objectives ont été constatés dont 8 réponses complètes et aucun patient n'avait de cellules malignes viables dans les échantillons biopsiques post-traitement. Fièvre, oesophagite, reflux, inflammation pulmonaire ont été rapportés et tous les patients ont développé une lymphopénie transitoire, spontanément résolutive, sans aucune toxicité limitant la dose.D'après la communication de T Fujiwara et al. AACR 2019 CT185.