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L'équipe du service d'endocrinologie de l'université d'Anvers a fait une revue générale (accès libre et gratuit) fort bien documentée portant sur les GLP-1 RA à forte dose et les deux co-agonistes encore en développement, le cotadutide (GLP-1 + glucagon) et le tirzepatide GLP-1 + GIP pour peptide insulinotrope dépendant du glucose).Il est rapporté qu'une HbA1c < 7,0% a pu être atteinte jusque dans 79% des cas avec des GLP-1 RA à forte dose et jusque dans 97% des cas avec le tirzepatide (et même HbA1c < 5,7 % dans 62% des cas à la dose de 15 mg) Une perte de poids ≥ 10% a été obtenue jusque chez 50% des sujets recevant des GLP-1 RA à forte dose et jusque chez 69% des sujets recevant le tirzepatide.Les effets glycémiques et pondéraux du cotadutide (co-agoniste des récepteurs GLP-1 et glucagon) sont en revanche du même ordre que ceux du liraglutide à la dose classique de 1,8 mg. Des effets secondaires digestifs majoritairement légers ou modérés et transitoires (2 semaines post-première dose principalement) ont été notés pour ces différentes options dans 30 % à 70 % des cas Reste encore à démontrer que cette efficacité renforcée se traduit par une amélioration des résultats cardiovasculaires, ce qui devrait alors faire modifier les directives thérapeutiques. En attendant, les auteurs recommandent l'intensification des doses de GLP-1 RA (dulaglutide ou semaglutide) pour renforcer le contrôle de l'HbA1c et privilégient le semaglutide si l'objectif principal est la perte de poids. D'après CEM De Block et al. Diabetes Obes Metab. 2022; 24: 788-805.https://doi.org/10.1111/dom.14640