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OPTION-DM, essai britannique multicentrique mené en double aveugle a concerné des patients atteints de DPNP ayant un score algique moyen (SAM) ≥ 4 sur une échelle visuelle allant de 0 à 10. Les participants ont été randomisés vers 3 parcours thérapeutiques : • amitriptyline ± prégabaline (A-P), • prégabaline ± amitriptyline (P-A), • duloxétine ± prégabaline (D-P).Le traitement débutait par 6 semaines de monothérapie puis, jusqu'à un total de 16 semaines, le deuxième agent était ajouté en cas de soulagement sous-optimal (SAM >3), reflétant ainsi la pratique courante. Dans tous les cas les agents thérapeutiques étaient titrés vers la dose maximale (A 75 mg/j, D 120 mg/j et P 600 mg/j) tolérée par le patient. Le critère de jugement principal était la différence des SAM sur 7 jours entre les semaines 1 et 16 de chaque parcours.Sur les 140 patients randomisés, 130 ont commencé un parcours et constituent la population analysée. Les SAM sur 7 jours sont passés en moyenne de 6,6±1,5 au départ à 3,3±1,8 à la semaine 16, sans différence significative entre les 3 parcours.La réduction des SAM était plus marquée chez les patients sous bithérapie que chez ceux restés sous monothérapie (respectivement -1,0 versus -0,2). Les événements indésirables étaient prévisibles en monothérapie et il y a eu significativement plus d'étourdissements sous P-A, de nausées sous D-P et de la bouche sèche sous A-P. Au total les 3 parcours (mono et bithérapie) ont une efficacité similaire, les bithérapies sont bien tolérées et améliorent le soulagement de la douleur chez les patients mal contrôlés en monothérapie. Tous les détails dans l'article en accès libre et gratuit (https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01472-6).