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Ponatinib vs Imatinib dans l'ALL Ph-pos nouvellement diagnostiquée : une étude randomisée de phase 3 (PhALLCON).La prise en charge de référence consiste en un TKI associé à une chimiothérapie. Plusieurs études font mention de ratios prometteurs de statut MRD-neg et de données de survie y afférentes avec l'association de ponatinib, avec et même sans chimio ! Il s'agit ici de la toute première étude randomisée avec le pona et l'ima, en association avec une chimiothérapie moins intensive, chez 245 patients d'un âge médian de 54 ans. Le suivi médian a duré 20 mois. Le critère d'évaluation primaire a été atteint, avec une CR MRD-neg significativement plus élevée, de 34 % pour le pona vs 17 % pour l'ima. Les délais médians pour l'atteinte du statut MRD-neg et de la TTF n'ont pas été atteints pour le pona et s'élevaient à 20 et 22 mois, respectivement, pour l'ima. L'EFS médiane n'a pas davantage été atteinte avec le pona, le HR provisoire étant de 0,65. Les effets indésirables liés au traitement étaient comparables, consistant le plus souvent en anémie et thrombopénie. Du côté des EI non hématologiques, les plus fréquents étaient les céphalées et les nausées, tous deux dans une mesure comparable. Le pona a été associé à des réponses plus profondes et plus durables, avec une tendance en faveur d'une meilleure EFS.La consolidation par blinatumomab améliore l'OS et la RFS chez les patients avec B-ALL Ph-neg nouvellement diagnostiquée : impact de l'âge et du taux de MRD dans l'étude Ecog-ACRIN E1910.Cette étude randomisée évaluant une chimio avec ou sans blina (âge de 30 à 70 ans) en traitement de consolidation a montré une amélioration significative de l'OS chez les patients qui étaient passés en statut MRD-neg après l'induction. Les analyses de sous-groupes se concentrent sur les résultats selon une limite d'âge (55 ans) et selon un niveau de MRD inférieur à 0,01 %. 488 patients ont été inclus (âge médian : 51 ans). Parmi les patients MRD-neg, le HR pour l'OS était de 0,46 en faveur du blina - de même que celui pour la RFS, de 0,46 également - la médiane n'étant atteinte dans aucun des cas. Pour les patients MRD-neg âgés de < 55 ans, le HR pour l'OS était de 0,18 alors qu'il était de 0,77 pour les patients de plus de 55 ans. Lors de MRD non détectable, l'OS retombait en faveur du blina (OS médiane non atteinte), avec un HR de 0,51. Chez les patients ayant un niveau de détection de la MRD entre négatif et 0,01 %, l'OS médiane n'était pas davantage atteinte sous blina, tandis qu'elle se montait à 38 mois sans blina (HR de 0,35). Résultats chez des patients plus âgés (> 55 ans) avec ALL Ph-pos nouvellement diagnostiquée, traités prospectivement selon le protocole d'inspiration pédiatrique du groupe d'étude German Multicenter ALL (GMALL).Le GMALL a évalué l'impact du protocole de soins standard adapté et évolutif pour cette population dans une étude de registre. Le protocole de traitement consistait en 1 pré-phase, 2 phases d'induction, des cycles de consolidation et une phase de réinduction, avec ou sans rituximab, ainsi qu'une phase de fond. L'imatinib, avec adaptation ultérieure du TKI en fonction du statut MRD à échéances fixes, était naturellement inclus depuis longtemps. Avec un suivi médian de 1,6 an, l'OS après 1, 3 et 5 ans s'élève resp. à 72, 45 et 34 %, moyennant une OS médiane de 2,6 ans. L'OS à 3 ans présente une très forte corrélation avec la tranche d'âge : 56-65 ans : 54 % ; 66-75 ans : 67 % ; mauvaise chez les + de 75 ans : OS à 3 ans d'à peine 23 %. L'OS à 3 ans avec l'ima seul vs en association avec une chimio réduite était de 38 % vs 55 %. Cette association était par ailleurs raisonnablement bien tolérée ! Les résultats ont connu une amélioration supplémentaire suite à la mise en oeuvre d'adaptations du protocole de base en fonction du statut MRD.