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L'expression de JAK2 dans les artères pulmonaires était augmentée, tant chez les patients souffrant de fibrose pulmonaire (n=10 ; 1,93 fois ; p=0,0011) qu'en cas de fibrose pulmonaire avec hypertension pulmonaire (n=9 ; 2,65 fois ; p<0,0001), comparativement aux artères pulmonaires des sujets témoins (n=10). Dans l'artère pulmonaire humaine, l'inhibition de JAK2 au moyen de JSI-124 ou de siRNA-JAK2 bloque la transition des cellules endothéliales en cellules mésenchymateuses ainsi que la transition et la prolifération de cellules musculaires lisses en myofibroblastes. La relaxation de l'artère pulmonaire dépendait de canaux potassiques activés par le calcium. L'inhibition de JAK2 active ces canaux et diminue le calcium intracellulaire. Chez des rats, il a été possible de réduire la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine, tout comme le remodelage de l'artère pulmonaire, l'hypertrophie ventriculaire droite, l'hypertension artérielle pulmonaire et le déséquilibre ventilation/perfusion au moyen de JSI-124 administré à la dose de 1 mg/kg/jour. Les auteurs concluent que JAK2 joue un rôle dans le remodelage de l'artère pulmonaire et dans la pression, et qu'il peut donc constituer une cible attrayante pour le traitement de la fibrose pulmonaire accompagnée d'hypertension pulmonaire. Milara J et al. JAK2 mediates lung fibrosis, pulmonary vascular remodelling and hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis: an experimental study. Thorax 2018; published Online First: 10 February. Doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210728.